ВЛИЯНИЕ АНТИСУДОРОЖНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РЕПАРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ В ПОСТСУДОРОЖНЫЙ ПЕРИОД (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Мамалыга М. Л.

Рязанский государственный университет им. С. А. Есенина, г. Рязань

Функциональное перенапряжение центральной нервной системы (ЦНС), обусловленное судорожным состоянием организма, сопровождается истощением энергетических и пластических ресурсов клеточных структур мозга, что снижает его репаративные возможности в постсудорожный период и нередко вызывает гибель нейронов (Яхин, 1998; Гуляева, 2007). При этом морфофункциональные нарушения в мозге определяются не только тяжестью судорожного припадка, но и в значительной степени вторичными повреждениями, которые развиваются в постсудорожный период. Если эти изменения сохраняются длительное время, то они могут привести к срыву компенсаторно-восстановительных механизмов и служить патогенетической основой для повторных судорог (Крыжановский, 1999; Карпов, 2004). Поэтому при коррекции судорожных состояний перед врачом стоят две взаимосвязанные задачи: снизить судорожную готовность организма и повысить репаративные возможности мозга в постсудорожный период. Первая задача часто решается с помощью многочисленных антисудорожных препаратов, мишенью для которых являются тормозные механизмы. Эффективность такой коррекции контролируется с помощью инструментальных методов исследования, а в случае необходимости можно заменять препарат или изменить его дозу. При решении второй задачи достаточно сложно объективно оценить влияние конкретных антисудорожных средств на восстановление функционально-метаболических возможностей мозга человека. Поэтому выяснение таких механизмов проводят на экспериментальных животных.

Одна из актуальных задач восстановительной медицины заключается в поиске фармакологических и нефармакологических способов, не только снижения судорожной готовности организма, но и максимально эффективного восстановления функционально-метаболических возможностей ЦНС в постсудорожный период.

В настоящее время глубоко и всесторонне изучены механизмы запуска и реализации разных судорожных состояний, а также роль медиаторных систем в этих процессах. Известно, что антисудорожные препараты изменяют характер межмедиаторых взаимоотношений в ЦНС. При этом одни из них, активируя ГАМК-ергические механизмы, опосредованно угнетают моноаминергические (МА) системы, другие наоборот, стимулируют их. В последние годы резко увеличился арсенал антисудорожных средств, применяемых в неврологии и психиатрии, действие которых опосредуется через МА-ергические системы, что не только модулирует активность последних, но и их взаимоотношения с системами другой ергичности.

Результаты многочисленных научных исследований свидетельствуют о том, что состояние МА-ергических систем существенно сказывается на внутриклеточном метаболизме мозга, характер которого в значительной мере определяет репаративные процессы в постсудорожный период (Schallert et al., 1999; Harbuz et al., 2001; Мамалыга, 2004). Поскольку тяжесть любого функционального нарушения зависит от степени повреждения клеточных структур можно полагать, что модуляция активности центральных МА-ергических ядер мозга антисудорожными препаратами неодинаково влияет на восстановление внутриклеточных метаболизма после судорог. По мнению многих авторов [Мац, 1999; Locke, 2000; Худаерков, 2001; Герштейн, 2003], качественные и количественные изменения содержания РНК и белков в системе нейрон-глия, являются интегративным показателем функциональных возможностей различных структур мозга.

В связи с этим цель настоящего исследования заключается в изучении влияния антисудорожных препаратов на восстановление содержания РНК в нейронах и сателлитной глии центральных МА-ергических ядер мозга в постсудорожный период у высоко- (ВУ) и низкоустойчивых (НУ) к гипоксии животных.

Исследования выполнены на 115 крысах-самцах линии Вистар. Клонические судороги вызывали внутривенным введением 1% коразол со скоростью 0,04 мл/с до появления судорог. Через 1 и 12 час после судорожного припадка животным вводили анитисудорожные препараты (фенитоин или габапентин), а через 24 час проводили исследования содержания моноаминов и цитохимических изменений в ЦНС. Согласно данным литературы (Бертман, Катцунг, 2000; Харкевич, 2002) первый препарат увеличивает содержание биогенных аминов в ЦНС и снижает активность моноаминоксидаз, а второй наоборот, усиливая синтез ГАМК, снижает синтез и высвобождение моноаминов.

Проведенные исследования показали, что примененные препараты, одинаково снижают судорожную готовность животных обеих групп в постсудорожный период, но по-разному модулируют состояние моноаминергических систем. Фенитоин в основном увеличивает содержание ДА и СТ, а также их метаболитов в гиппокампе, гипоталамусе и среднем мозге, что свидетельствует о повышении активности ДА- и СТ-ергической систем. Габапентин увеличивает содержание НА в среднем мозге и гипоталамусе, но снижает содержание ДА, СТ и их метаболитов в большинстве исследованных структур мозга.

Анализ результатов цитохимических исследований свидетельствует о том, что через 24 час после судорог наблюдается снижение содержания РНК в нейронах и глиоцитах компактной зоны черной субстанции ВУ и НУ животных, получавших физраствор. Введение ВУ животным фенитоина приводит к восстановлению содержания РНК до уровня контроля. В цитоплазме нейронов НУ крыс содержание РНК статистически достоверно увеличивается (на 28%), а в глиоцитах изменений не обнаружено. В отличие от фенитоина, введение габапентина не способствует столь эффективному восстановлению содержания исследованных макромолекул у животных обеих групп. При этом у ВУ животных происходит снижение содержания РНК в глиоцитах, а у НУ — в нейронах.

Исследования внутриклеточных изменений в системе нейрон-глия синего пятна также выявили разный постсудорожный эффект препаратов. Так, при введении фенитоина ВУ животным постсудорожные изменения сопровождаются увеличением содержание РНК в нейронах и глиоцитах на 31 и 20% соответственно. У НУ животных действие фенитоина способствовало восстановлению содержания РНК в системе нейрон-глия синего пятна до уровня контроля.

Введение в постсудорожный период габапентина приводит к снижению содержания РНК в цитоплазме нейронов ВУ и НУ животных, тогда как в глиоцитах статистически достоверных изменений не обнаружено. Аналогичный характер изменений обнаружен и в системе нейрон-глия дорсального ядра шва.

Таким образом, габапентин, уменьшающий содержание МА в ЦНС снижает судорожную готовность животных обеих групп, однако в отличие от фенитоина, не способствует восстановлению внутриклеточных процессов, а иногда усугубляет характер сдвигов, имевших место после острых судорог. При этом эффекты соответствующих антисудорожных препаратов у ВУ и НУ животным существенно не отличаются. Кроме того, не обнаружена зависимость восстановительных процессов от изменений судорожной готовности организма, возникающих под действием антисудорожных препаратов.

Полученные результаты показали, что восстановление внутриклеточных изменений, по-видимому, не может быть реализовано любыми антисудорожными препаратами, снижающими судорожную готовность. Поэтому, при назначении указанных препаратов в каждом конкретном случае следует учитывать не только их прямое предназначение, снижать судорожную готовность организма, но и способность активировать постсудорожные репаративные возможности клеточных структур мозга.