Кязимов Г.А.

«Научно-производственное объединение Фармации и Медтехники» Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики

Курорт Нафталан является неотъемлемой частью азербайджанского культурного наследия. Предания, документальные факты и многочисленные санатории на территории г. Нафталан не только служат свидетельством уважительного и бережного отношения к месторождениям нафталанской нефти, напоминая о необходимости хранить и передавать это богатство из поколения в поколение, но, прежде всего, подтверждают вековую традицию использования естественных природных богатств для укрепления здоровья. Санатории и оздоровительные центры на курорте Нафталан были созданы исключительно на базе естественного лечебного фактора уникальной нафталанской нефти.

Ванный метод, с применением нафталанской нефти, требует достаточно весомый расход на курс лечения, что обязывает нас внедрить самые современные лечебные, технологические и реабилитационные методы в комбинации с традиционным использованием нафталана для будущего поколения с «историей». Наряду с этим, азербайджанская фармацевтическая компания BIOIL неустанно предусматривает внедрение новых, улучшенных, нафталановых препаратов, а также разных гигиенических, косметических, ветеринарных средств и лекарственных форм пролонгированного и направленного действия, совершенствование технологий всех типов лекарственных форм, с целью получения стабильных нафталановых лекарственных препаратов с оптимальным терапевтическим эффектом и минимальным расходом уникальной природной субстанции — нафталанской нефти.

Известные лекарственные формы производства BIOIL (нафталановое масло и мазь) обеспечивают быстрое достижение необходимой концентрации активного вещества (нафтеновые углеводороды) в организме. Однако при этом пиковая концентрация средства ощутима по своей величине. Предлагаемый физический метод получения новой лекарственной формы с применением нанотехнологии позволяет получить частицы микронного размера в оболочке не различающиеся по дисперсности в отличие от других методов (химические, физико-химические) капсулирования.

Таким образом, микроэмульсионное микрокапсулирование представляет возможность получения практически монодисперсных, микронных или субмикронных частиц, которые не разрушаются под действием внешней и агрессивной среды.

Итак, в последние годы фирма BIOIL впервые разработала новую лекарственную форму с применением нового качественного уровня для лечебных средств хай-энд нанотехнологии в микрокапсулировании нафтеновых углеводородов.

Сущность введения в производство новой лекарственной формы заключается в способе, с помощью которого возможно изготовление нафталанового препарата, состоящего из суспендирующих агентов и других сред для лекарства, обладающего свойством диспергироваться и быстро растворяться в воде или водных носителях, без образования комков (гидрорепеллентности), с которым возможно приготовление гомогенной суспензии без предварительной подготовки и более конкретно, «нафталановое масло» — как активное вещество, заключенное в микрокапсулы, которые в ином случае имели бы тенденцию к нерастворению, осаждению или плаванию на поверхности жидкости.

Нанотехнология.

Отрасль микрокапсулирования или нанокапсулирования, с применением нанотехнологии, успела занять заметное место и в сфере производства, и в сфере использования, и продолжает завоевывать новые позиции. За этот период определилось ее значение как технологического направления, обеспечивающего достижение качественно новых эффектов.

Общим для этого технологического направления является то, что получаемые продукты представляют собой отдельные микрочастицы разных веществ с новыми свойствами и то, что их получение оказывается возможным благодаря использованию пленкообразующих материалов. Чрезвычайно многочисленны области применения микрокапсулированных продуктов. Сегодня трудно назвать отрасль, где микрокапсулы не нашли бы своего применения или эффективность их использования не была бы очевидна, или принципиально показана. Это определяет высокие темпы развития новой технологии.

С помощью последних достижений современной технологии микро- или нанокапсулирования можно уменьшать реакционную способность веществ, удлинять сроки хранения неустойчивых и быстро портящихся веществ, смешивать несмешивающиеся и реагирующие друг с другом соединения, снижать токсичность продуктов, обеспечивать замедленное высвобождение активного вещества или его высвобождение в нужный момент времени, придавать продуктам новые физические свойства — уменьшать летучесть, изменять плотность продуктов, маскировать цвет, вкус, запах и т.д.

Большой практический и научный интерес представляют биологически активные системы, иммобилизованные с помощью микрокапсулирования. Оболочки микрокапсул выполняют функцию разобщения частиц одного или нескольких веществ друг от друга и от внешней среды до момента применения. Защищенные полупроницаемыми оболочками от инактивирующего действия других компонентов, микрокапсулированные вещества обладают высокой эффективностью при их помещении и при их использовании.

Преимущества микрокапсулированных форм активных веществ с применением нанотехнологии.

• Эффективная трансдермальная доставка в глубокие слои кожи.
• Обеспечение глубокого проникновения в кожу активных веществ за счет микроскопических размеров микрокапсул (1 мкм) и высвобождение его в нужном участке организма.
• Защищает и сохраняет высокую биологическую активность активного вещества в составе производимого продукта.
• Дает возможность введения в рецептуры несовместимых в обычных условиях, субстанций (например, масла и жидкостей).
• Придает новые свойства известным действующим веществам.
• Позволяет управлять фармакокинетикой.
• Позволяет производить «холодную» загрузку субстанций в условиях фармацевтического или косметического производства, обеспечивая при этом совместимость со множеством существующих рецептур.
• Обеспечивает длительное сохранение в составе фармацевтических и косметических композиций высокоактивных или летучих субстанций и постепенное их высвобождение при применении.
• Создает удобство, связанное со способностью мягкой гелевой оболочки достаточно легко разрушаться при механическом воздействии непосредственно в процессе использования.
Маркетинговая привлекательность изделий с применением нанотехнологии в производстве.

Оборудование для диспергирования и микрокапсулирования гидрофобных жидкостей.

Оборудование состоит из двух камер, соединенных фланцами. Одна камера — нижняя — предназначена для диспергирования жидкостей, вторая — верхняя — для их микрокапсулирования. Между камерами установлен трековый фильтр из полиэтилентерефталатной пленки с калиброванными сквозными порами. Нижняя камера имеет форму перевернутого усеченного конуса с кольцевой нарезкой на внутренней поверхности треугольного профиля глубиной 3,8-4,0 мм и шагом 7,5-7,8 мм. В меньшем основании усеченного конуса установлен ультразвуковой пьезоэлектрический излучатель диаметром 50 мм, высота камеры равна длине волны ультразвуковых колебаний в водных системах с частотой 20 кГц. Верхняя камера — цилиндрической формы диаметром 150 мм содержит три равномерно разнесенных вокруг камеры ультразвуковых излучателей. Конструкция оборудования обеспечивает возможность интенсифицировать процессы диспергирования и микрокапсулирования жидкостей, а также управлять ими в зависимости от используемых исходных компонентов.

Устройство для смешивания и диспергирования жидкостей содержит смесительную камеру, в которой установлен рассекатель в виде усеченного перфорированного конуса, обращенного меньшим основанием в сторону разгрузки жидкости. Перфорация на конусе выполнена с чередованием отверстий круглой и трапециевидной формы. Перед рассекателем установлены магнитострикционные излучатели ультразвуковых колебаний.

Известные устройства для смешивания и диспергирования жидкофазных систем не позволяют получать однородные по размеру микрокапли жидкостей в дисперсионных средах и не дают возможности, после диспергирования в том же оборудовании, провести процесс их микрокапсулирования в оболочки.

Предлагаемое оборудование позволяет микрокапсулировать различные химические реактивы, растворители, масла, катализаторы, красители в жидкофазных средах с размером микрокапсул от 1 мкм с полидисперсностью 0,4-0,6. Оболочки микрокапсул выполняют функцию разобщения частиц одного или нескольких веществ друг от друга и от внешней среды до момента применения.

Конструктивные особенности оборудования, заключающиеся в расположении колебательных излучающих систем в камерах, создающих ультразвуковые поля при условии сосредоточения максимальной их напряженности на трековом фильтре, а также конусная форма и дополнительная кольцевая нарезка в нижней камере, соотнесенные с параметрами ультразвуковых колебаний, обеспечивают возможность интенсифицировать весь процесс, повысить качество микрокапсул, содержащих жидкости, снизить непроизводительные потери. В целом оборудование позволяет регулировать процесс диспергирования и микрокапсулирования в зависимости от используемых исходных веществ, а также проводить исследовательские работы в области микрокапсуирования жидкофазных сред.

Бальзам «Нафталан» для ванн.

Нафталанолечение ваннами — один из самых древних способов борьбы с недугами. Традиционный метод применения ванн с нафталановой нефтью имеет ряд недостатков: большой расход нафталанской нефти, противопоказания и эстетические неудобства. Нами предлагается новый нафталановый продукт — бальзам Нафталан (диспергирование несмешивающихся масло-вода), являющийся прогрессом, как в фармакотерапии, так и в косметологии, который сказывается на развитии клинических дисциплин и, по сути, по терапевтическому действию, ничем не отличается от традиционных нафталановых ванн. Однако, новый прототип намного превосходит своего предшественника и отвечает всем требованиям биофармации. Обеспечивает минимальную дозировку, максимальную эффективность без побочных явлений.

Результаты нашего исследования показали, что локальные изменения, вызванные действием бальзама Нафталан для ванн, влияют на течение хронического, патологического процесса и проявляются в виде антивоспалительных, обезболивающих, спазмолитических эффектов. В основе такого действия, исходя из теоретических предпосылок и собственных данных, лежат стимуляция иммуномодулирующего действия на кожу и гормональных механизмов регуляции, адаптогенно-компенсаторных функций организма и восстановительных процессов.

Бальзам Нафталан сохраняет интактность инкапсулированных в него нафтеновых углеводородов, предохраняя его от связывания с белками плазмы, разрушения ферментами, а также снижает возможность возникновения иммунных и других системных реакций организма на вводимые активные вещества, так как они не проникают через наружный липидный слой липосом в кровь. При этом действие активного вещества в составе нафталанской нефти нафтеновых углеводородов, заключенного в микрокапсулы, значительно пролонгируется вследствии медленного их высвобождения. Использование бальзама Нафталан позволяет снизить вероятность побочных реакций организма вследствии биологической инертности применяемых вспомогательных веществ, их биоразрушаемости, хорошей проникающей способности и органоспецифичности.

Специальный бальзам Нафталан — это новый тип лечебно-косметического средства, представляющий собой диспергированные в водной фазе капли-шарики размером 1 мкм (микрон), сформированные однослойной мембраной из натурального материала, а именно — органический полимер — белок (желатин) и наполненные нафтеновыми углеводородами. По размеру и принципу формирования он напоминает традиционные фосфолипидные липосомы и сохраняет все их положительные свойства. Данный продукт обеспечивает направленную доставку действующего вещества в орган — мишень, и легко проникает через клеточные мембраны и тем самым обеспечивает более эффективный транспорт содержащегося в ней активного вещества внутрь клеток, чем при применении традиционных нафталановых лекарственных форм.

Бальзам Нафталан для ванн — это новый качественный уровень в изготовлении микрокапсулы нафтеновых углеводородов, где нафтеновые углеводороды являются дисперсионной фазой, а вода — дисперсионной средой. Выгодность использования нафталанового бальзама стимулирует развитие технологий нафталано-сероводородных, нафталано-йодобромных ванн, которые не различаются по дисперсности и устойчивы в интервале температур 35-37ºС и становятся доступными для применения в любых лечебно-профилактических, санаторно-курортных и реабилитационных учреждениях.

Это новый уникальный натуральный базовый продукт, обладающий свойством диспергироваться и быстро растворяться в воде (образуя коллоидный раствор) или водных носителях без образования комков (гидрорепеллентности), не имеющий тенденции к осаждению или плаванию на поверхности водной среды, не имеющий недостатков и представляется наиболее удобным или даже единственно возможным подходом в применении нафталановых ванн, в отличие от традиционной ванны с нафталановой нефтью или нафталановым маслом. Это, в первую очередь, позволяет существенно повысить безопасность, биодоступность и комфортность применения, что отличает его от традиционной формы ванн с погружением в нафталанскую нефть.

Для решения этих проблем было осуществлено направленное экспериментальное исследование для того, чтобы разработать совершенные рецептуры для упаковок однократной дозы (50 мл бальзама на 80 −100 л воды). Когда содержимое упаковок однократной дозы выливается в воду или другую водную среду (сероводородная или йодобромная вода), происходит быстрое растворение загущающего агента, образуя коллоидный раствор достаточной вязкости, и удерживает суспензию в течение нескольких десятков минут.

Упаковка однократной дозы — это емкость, где содержатся 50 мл средства, заключенного в микрокапсулы. Человеческие тела в среднем имеют площадь 2м2. Имея размеры частиц 1 мкм, при контакте с телом за считанные секунды эмульсия прилипает к человеческому телу и покрывает все тело тонкой пленкой осажденных частиц активного вещества 5 — 10 мл.

Высокие возможности нанотехнологии, применяемой в изготовлении микрокапсулы, позволяют максимально повышать их усвояемость (биодоступность 100%), и вместе с тем, снимает полностью риск передозировки. Все нафталановые препараты на рынке, за исключением производства BIOIL, содержат токсичные вещества ароматических углеводородов от 8 до 30% в своем составе.

Бальзам не прилипает к стенкам ванны из-за отсутствия гидрорепелентности в растворе, в ней нет гелеобразователей парфюмерных ароматизаторов и красителей. Глубоко питает и смягчает даже очень сухую кожу, мгновенно впитывается, устраняет шершавость и шелушение кожи.

Бальзам безопасен, дает эффект у 75-95% больных и был неизвестен в мире до 2007 года. Сейчас, ситуация изменилась. Многие клиницисты могут его применять в своих клиниках зная, что бальзам Нафталан не только заменяет своего предшественника нафталанскую нефть, но и превосходит его во многом.

Методы применения бальзама Нафталан.

Применяется в виде общей или сидячей ванны на конечности, с показаниями характерными для нафталана, продолжительность процедуры по 10-12 минут. Нафталановые ванны оказывают на организм большую нагрузку, а дополнительные общие процедуры в сочетании, могут привести к переутомлению, так как нафтеновые углеводороды вызывают ряд различных изменений функций организма и с этими изменениями связано физиологическое и лечебное действие нафталана. Прием в тот же день другой сильнодействующей процедуры может изменить все эти характерные для нафталанотерапии свойства.