Ружило С.В.

сан. «Крышталевый палац», г. Трускавец, Украина

Сердечно-сосудистая патология — проблема № 1 как в мире, так и в нашей стране. Почти половина населения Украины страдает заболеваниями сердца и сосудов. Влияние минеральных вод на сердечно-сосудистую систему на украинских и российских курортах, в тому числе и трускавецкой воды Нафтуся по данных литературы и интернетсайтов никогда тщательно не изучался. Наличие побочных отрицательных гемодинамических эффектов в виде обострения ишемической болезни сердца, нарушений ритма сердечной деятельности, гипертонических кризов или других сосудистых расстройств подтолкнуло нас к детальному изучению механизмов влияния трускавецкой воды Нафтуся на сердечно-сосудистую систему.

Основная часть исследований выполнена в виде клинико-физиологических наблюдений за 9 группами больных (489 чел.), типичных для контингента курорта Трускавец. После проведения клинико-физиологических исследований было выделено 2 четких типа гемодинамических реакций на однократный прием Нафтуси: І гипердинамический и ІІ гиподинамический. І тип наблюдался у 33% пациентов и характеризовался повышением показателей насосной функции сердца, снижением среднединамического давления и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Второй тип реакции, который встречался в 66% пациентов, характеризовался снижением показателей насосной функции сердца, повышением среднединамического давления и ОПСС. Таким образом, можна было виделить два типа, учитывая изменения минутного объема (МО), ударного объема (УО), фракции выброса (ФВ), сердечного индекса (СІ), мощности левого желудочка (МЛШ), как условно кардиотонический (увеличение этих показателей) и кардиодепрессивний (их снижение). При двух вариантах гемодинамических реакций на прием Нафтуси были характерны и разнонаправленные изменения активности АТФ-аз. І вариант сопровождался повышением активности Na,К- Mg- и Са-АТФаз в эритроцитах и это могло быть причиной дополнительной вазодилатации. При ІІ же типе вазоконстрикция могла быть следствием торможения АТФаз, которое сопровождается повышением интрацелюлярного содержания Са через посредничество Са-помпы и Na/Ca- обменного механизма.

Как уже было показано нами, на прием Нафтуси в более чем половине случаев определяются реакции повышения сосудистого тонуса. С целью исследования механизмов такого типа реакций были проведены серии экспериментов, направленные на определение состояния эндотелия, а также эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых реакций в наблюдениях за больными и экспериментах на крысах.

Полученные при постокклюзионных реакциях показатели оценивали в виде отношения реактивного кровотока к изначальному и были разделены нами на 2 основных типы сосудистых реакций. При І гипердинамическом типе и на контрольной окклюзии, и на приеме Нафтуси кровоток повышался на 66%, тогда как ІІ гиподинамический тип сопровождался незначительным увеличением реактивного кровотока. На прием Нафтуси ми получили снижение реактивного кровотока на 25%.

Таким образом, если в 44% пациентов сосудистые реакции на употребление Нафтуси после окклюзии сопровождаются увеличением реакции реактивной гиперемии и их можна оценить как благоприятную бальнеореакцию, то в 56% пациентов снижение кровотока на реакции реактивной гиперемии можна назвать неблагоприятными гемодинамическими реакциями на Нафтусю. Для изучения механизмов такой необычной сосудистой реакции на прием трускавецькой воды в этой категории пациентов мы провели специальное клинико-физиологическое исследование, посвященное изучению роли эндотелина-1 в механизмах влияния Нафтуси на кровоток. Окклюзия плечевой артерии сопровождалась выбросом в кровь эндотелина с пиком 10±2,1 нг/мл на 2-й мин. после окклюзии с последующим снижением до 5,7±0,9 нг/мл на 6-й мин. После окклюзии и приема Нафтуси мы наблюдали значительно более ощутимую эндотелининкреторную реакцию до 15,3±1,2 нг/мл такой же продолжительности. Известно, что эндотелин-1 считается одним из наиболее мощных вазоконстрикторов.

Таким образом, Нафтуся, стимулируя эндотелининкреторную реакцию сосудов, может усиливать вазоконстрикторные сосудистые реакции и тем самым провоцировать нетипичные постокклюзионные реакции, что и потверждается в наших клинических наблюдениях.

Возможные механизмы такого рода реакций были проанализированы нами в специальных сериях экспериментальных исследований. Серии экспериментов выполнены на изолированных препаратах грудного отдела аорты крыс-самцов линии Вистар массой 200-250г. Вначале мы провели контрольные реакции функциональной гладкомышечной активности стенки аорты, обусловленные напряжением на адреналин (АД) и расслаблением на ацетилхолин (АХ). 10-минутная перффузия сосудистой полоски аорты тестирующим раствором Нафтуси, обеспечивает прирост тонического напряжения, обусловленного АД, на 23,0±4.,0% от исходной величины. При этом расслабление на АХ на Нафтусю присутствует только на 25,0±3,0% в сравнении с контролем, то есть ми видим угнетение вазодилататорной реакции на ацетилхолин у Нафтуси.

Таким образом, Нафтуся потенциирует вазоконстрикторное действие АД и тормозит вазодилататорное действие АХ. В клинических исследованиях мы получили увеличение количества ендотелина-1 под влиянием Нафтуси. Поэтому можна предположить, что основным фактором дисбаланса виступают именно изменения синтетической функции эндотелия.

Вместе с тем, прямые (без участия эндотелия) реакции расслабления гладкомышечных клеток на нитропруссид натрия у взрослых крыс после курсового питья Нафтуси сохраняются в 100% опытов при отсутствии реакций на ацетилхолин, то есть способность к расслаблению гладкомышечных клеток в этих животных сохраняется.

Аналогические результаты на эндотелийнезависимые реакции мы получили и в клинических наблюдениях: на фоне приема Нафтуси и нитроглицерина вазодилататорные реакции у 100% пациентов усиливались в сравнении с контрольными исследованиями.

Для обнаружения возможных изменений состояния эндотелия и других компонентов гематоцеллюлярного барьера, были проведены ультраструктурные исследования стенки аорты у крыс после курсового приема Нафтуси. Структура гематоцеллюлярного барьера, а также гладкомышечных клеток сосудистой стенки у 50% крыс имели такие же общие черты, как и у контрольных животных.

В других 50% подопытных крыс на некоторых участках вдоль внутренней поверхности аорты наблюдались признаки частичного локализированного отслоения эндотелиальных клеток от субэндотелия, что определялось появлением электроннопрозрачных полостей под эндотелием. В некоторых участках было замечено расширение межэндотелиальных контактов.

Через два месяца после курсового питья Нафтуси в эндотелиальном слое наблюдались ультраструктурные признаки активации процессов синтеза —увеличение количества цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума и рибосом, а также выраженная гипертрофия комплекса Гольджи.

Обнаруженные особенности можна объяснить ускоренным отслоением эндотелиальных клеток, имеющих за своим функциональным и метаболическим состоянием сниженную резистентность к любым влияниям, то есть Нафтуся дала реакцию по типу стресс-реакции как ксенобиотик. В дальнейшем проходят процессы ускоренной репарации поврежденных участков эндотелия.

Таким образом, данные экспериментов подтверждают полученные данные клинических наблюдений о возможных изменениях функционального состояния эндотелия у части больных. Возникает вопрос — возможно ли прогнозировать реакцию на Нафтусю во имя предупреждения нежелательных сосудистых реакций?

Для возможного прогнозирования курсовой бальнеореакции мы применили процедуру дискриминантного анализа методом forward stepwise. Из запрограмированных изначальных 80 параметров антропометрии, гемодинамики, велоэргометрии, вегетативной регуляции, обмена липидов и электролитов было избрано 15. Это: ОПСС, АТд, интраэритроцитарное содержание Na+, обьемная скорость изгнания, уровень общего холестерина, индекс Оріе, индекс Sagawa, магнийемия, активность Са-АТФазы мембран эритроцитов, β-липопротеиды и пре-β-липопротеиды, коеффициент атерогенности Климова, кальцийемия, хлоридемия и симпатический тонус.

Получено 4 классификационные функции, которые позволяют с точностью 83,3% у конкретного пациента прогнозировать вариант курсовой бальнеореакции.

Выводы.

1. Основными механизмами влияния Нафтуси на сердечно-сосудистую систему, учитывая данные проведенных приоритетных клинических и экспериментальных исследований, можно считать влияние на функциональное состояние эндотелия сосудов, вегетативную нервную, эндокринную системы и активность трансмембранных катионтранспортных систем регуляции.

2. В процессе исследований впервые обнаружены два принципиально противоположных типа реакций гемодинамики на однократное употребление воды Нафтуся — гипердинамический кардиотонический и гиподинамический кардиодепрессивный. І тип реакции характеризуется повышением сократительной активности миокарда и снижением ОПСС, увеличением насосной функции сердца и повышением активности Na,K-та Са-АТФаз эритроцитов. ІІ гиподинамический тип реакции сопряжен с негативным инотропным эффектом и повышением ОПСС. Два типа сосудистых реакций зависят от начальных параметров гемодинамики, вегетативной регуляции сердца, электролитного и липидного обмена, активности АТФ-аз и взаимосвязей между ними.

3. Исследования возможных механизмов влияния Нафтуси на сердечно-сосудистую систему показали, что главную роль при этом играют изменения сосудистой реактивности при лечении трускавецкой водой. Во-первых, как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях под влиянием Нафтуси обнаружено признаки дисфункции эндотелия: у части больных мы определили уменьшение реакций реактивной гиперемии после приема Нафтуси, а у животных — снижение вазодилататорных реакций сосудов на ацетилхолин или их полное исчезновение. Во-вторых, нами впервые показано, что Нафтуся повышает интенсивность эндотелининкреторной реакции, вызывающую дисбаланс синтетической функции эндотелия за счет излишка вазоконстрикторных факторов эндотелиального происхождения. Поэтому при наличии воспалительных и атеросклеротических изменений сосудов, скорее всего, следует ожидать преобладания вазоконстрикторных реакций на Нафтусю.

4. Результаты экспериментальных исследований продемонстрировали, что эндотелийнезависимые вазодилататорные реакции в условиях действия Нафтуси сохраняются в полном обьеме и даже усиливаются. Это может свидетельствовать о том, что причиной торможения вазодилататорных реакций выступают изменения реактивности не гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а именно эндотелия.