СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ САМОПРОИЗВОЛЬНОГО ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ С НЕОСЛОЖНЕННЫМ И ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ПОСЛЕАБОРТНОГО ПЕРИОДА И СПОСОБЫ ЕЕ КОРРЕКЦИИ

Бойко Е. Л., Посисеева Л. В., Сотникова Н. Ю., Полюбина Е. В.

ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова Росмедтехнологий», г. Иваново

Одной из важнейших в современном акушерстве и гинекологии является проблема невынашивания беременности. Актуальность исследования определяется тем, что невынашивание беременности, оказывая негативное влияние на рождаемость, обусловливает существенное повышение уровня перинатальной заболеваемости и младенческой смертности. Известные биомеханизмы действия медицинского озона позволяют, по нашему мнению, рассматривать озонотерапию как универсальное и одновременно экономичное средство в профилактике репродуктивных потерь.

Целью нашего исследования явилось изучение влияния комплексного лечения с использованием медицинского озона на иммунологические показатели периферической крови женщин после самопроизвольного прерывания беременности ранних сроков.

Материал и методы исследования. Под нашим наблюдением находилась 161 пациентка в возрасте от 20 до 35 лет, поступившие в гинекологический стационар с клиникой начавшегося самопроизвольного выкидыша в сроке 6-12 недель беременности. Под внутривенной анестезией всем женщинам проводилось выскабливание полости матки и удаление остатков плодного яйца. В зависимости от характера проводимой реабилитации в послеабортном периоде были выделены две группы. В первую (основную) группу (n=83) были включены женщины, которым в послеабортном периоде в комплексное лечение была включена озонотерапия. Озонирование физиологического раствора осуществлялось с помощью установки УОТА-60-01 «Медозон» путем насыщения флакона 200 мл 0,9% хлорида натрия озоно-кислородной смесью мощностью 66 мкг/мл. Концентрация медицинского озона в растворе составляла 2,5-3,5 мг/мл. Введение озонированного физиологического раствора производилось в течение 20 минут со скоростью 60 капель в минуту через день. Количество инфузий — 5 на курс. Во вторую группу (группу сравнения) были включены женщины (n=78), которым проводилась традиционная медикаментозная терапия с использованием антибактериальных, противовоспалительных лекарственных препаратов, витаминов. Для оценки эффективности реабилитационных мероприятий нами были взяты группы больных, однотипных по своей клинической характеристике.

Определение относительного содержания основных популяций лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов в периферической крови с использованием моноклональных антител, меченых ФИТЦ: CD3, CD8, CD16, CD20, CD25, CD11b, CD71, CD95 и меченых фикоэритрином: CD4, HLA-DR (НПЦ «Медбиоспектр» г. Москва) методом двухцветной проточной цитофлюориметрии на приборе FACScan («Becton Dickinson» USA); определение основных классов иммуноглобулинов (Ig G, Ig А, IgM) методом радиальной иммуноинфузии по Манчини, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови — по методу Гриневича Ю. С. и Алферова А. Н. (1981г.) в модификации.

Результаты и обсуждение. Одним из основных клинических эффектов медицинского озона — был обезболивающий эффект. В послеабортном периоде купирование болевого синдрома мы наблюдали у 96,4% пациенток основной группы уже после 2-ой процедуры озонотерапии, т. е. на третьи сутки лечения, применение традиционной терапии у женщин в послеабортном периоде приводило к купированию болевого синдрома у 80,8% женщин только на 2-ой неделе лечения. Нормализация температуры тела отмечена у всех пациенток первой группы после 1-ой процедуры озонотерапии, во второй группе субфебрильная температура сохранялась у 14,1% женщин в течение недели. Практически все пациентки первой группы (92,8%) после проведения 2-3-х сеансов озонотерапии отмечали улучшение общего самочувствия (исчезновение слабости, улучшение настроения и аппетита). В контрольной группе у пациенток положительная динамика этих симптомов прослеживалась лишь через 2 недели лечения (88%).

Хотя у большинства женщин обеих групп послеабортный период протекал без патологии, следует отметить, что в ряде случаев у пациенток, как первой, так и второй групп наблюдались осложнения воспалительного характера. В связи с этим мы предположили, что исходное состояние иммунной системы могло оказывать влияние на течение послеабортного периода. Для подтверждения этого предположения нами был проведен анализ иммунологических параметров в зависимости от развития или отсутствия воспалительных осложнений.

Нами установлено, что иммунологические показатели женщин в послеабортном периоде в значительной мере отличаются от параметров здоровых небеременных женщин. Более того, исходные иммунологические показатели женщин играют важную роль в реализации риска воспалительных осложнений в раннем послеабортном периоде. Исходные иммунологические показатели женщин с развившимися воспалительными осложнениями в послеабортном периоде характеризовались нарушением всех видов клеточного иммунного ответа, угнетением моноцитарного звена и отсутствием компенсаторной активации нейтрофилов. При неосложненном течении послеабортного периода у женщин наблюдалось развитие полноценного клеточного иммунного ответа, сопровождавшегося активацией фагоцитов.

Проведенные нами исследования показали, что озон способствовал нормализации измененных индивидуальных значений показателей Т- и В-лимфоцитов, что свидетельствует об иммуномодулирующем влиянии медицинского озона. Установлено, что у всех пациенток уровень CD3+ после лечения соответствовал норме (p<0,001), и исчезли значения выше (p<0,05) и ниже нормы (p<0,01). Такая же закономерность наблюдалась при анализе индивидуальных значений содержания В-клеток у женщин, получавших комплексное лечение с включением медицинского озона. Анализ показал, что после лечения у 100% пациенток содержание СD20+ соответствовало норме (p<0,01), и полностью исчезали показатели значений выше (p<0,001) и ниже нормы (p<0,001).

Полученные нами данные свидетельствуют, что у женщин после спонтанного аборта под воздействием медицинского озона отмечалось достоверное снижение уровня активированных CD71+ лимфоцитов (p<0,05), СD25+ и CD95+ моноцитов (p<0,02, в обоих случаях), СD95+ нейтрофилов (p<0,05), нормализация количества нейтрофилов с Fcg рецепторами III типа (p<0,01). В то же время, у женщин после комплексного лечения с применением медицинского озона сохранялось повышенное содержание наивных лимфоцитов (CD45RA+) и снижение их готовности к апоптозу (CD95+), повышение уровня моноцитов и активированных нейтрофилов, что может отражать изменения, связанные с развитием адекватного иммунного ответа на фоне озонотерапии.

Подобного иммуномодулирующего эффекта мы не наблюдали в группе женщин, которым проводилась стандартная медикаментозная терапия. У женщин в раннем послеабортном периоде медикаментозная терапия не оказывала существенного влияния на исходно сниженные индивидуальные показатели Т- и В- лимфоцитов, активированные нейтрофилы. Более того, индивидуальный анализ данных показал, что на фоне медикаментозной терапии уменьшалось количество Т- и В- лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности молекулу СD25, что свидетельствует об ухудшении функционального состояния иммунной системы.

В проведенном нами исследовании среднее содержание ЦИК после проведенной озонотерапии снижалось в два раза (p<0,001), при этом у женщин второй группы, получавших традиционную терапию, динамики содержания ЦИК не наблюдалось.

Таким образом, иммунологические показатели женщин после самопроизвольного аборта в ранние сроки в значительной мере отличаются от таковых у здоровых небеременных женщин низким уровнем цитотоксических Т-лимфоцитов, незрелых и пролиферирующих лимфоцитов, снижением их готовности к апоптозу, высоким содержанием ²наивных² лимфоцитов, активированных моноцитов и нейтрофилов. Характер течения раннего послеабортного периода у женщин зависит от степени нарушений у них иммунного ответа. Развитию воспалительного процесса у большинства больных предшествует более выраженное нарушение клеточного иммунитета, угнетение моноцитарного звена и отсутствие компенсаторной активации нейтрофилов. Применение озонотерапии в комплексе восстановительного лечения оказывает иммуномодулирующий эффект, который реализуется преимущественно через нормализацию индивидуальных уровней Т- и В-лимфоцитов, снижение активации лимфоцитов (CD71+), моноцитов и нейтрофилов. Использование традиционной терапии не влияет на исходно сниженные показатели Т-клеток, уменьшает активацию лимфоцитов (CD25+) и не влияет на активацию нейтрофилов. Уровень цитотоксических Т-лимфоцитов у женщин остается сниженным независимо от вида терапии.